Publié sur 25 January 2019

Syndrome de Lynch: cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC)

Syndrome de Lynch (LS) est une maladie génétique héréditaire qui augmente le risque de développer certains cancers, souvent le cancer colorectal ou cancer de l’ endomètre. Si l’ un de vos parents a une mutation génétique pour LS, vous avez un 50 pour cent de chances d’hériter LS.

Pas tout le monde qui hérite des mutations du gène LS développera du côlon ou d’autres cancers. LS signifie que vous avez un risque plus élevé de développer un cancer que la population générale. Vous avez également un risque plus élevé de contracter le cancer à un âge plus précoce.

Un diagnostic de LS est confirmée par un test sanguin qui détecte des mutations génétiques spécifiques. Les progrès récents de la génétique et les traitements du cancer ont permis d’identifier LS et traiter les cancers associés plus tôt et avec plus de succès.

Il est prévu que jusqu’à 1 million de personnes aux États-Unis ont LS, mais que seulement 5 pour cent sont maintenant diagnostiqués. Bien que pas rare, il est une condition sous - diagnostiquée.

LS est également connu comme le cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC).

Le cancer colorectal est leLe plus communcancer associé à LS. Cancer de l’ endomètre (cancer de la muqueuse de l’utérus) chez les femmes est le deuxième cancer associé LS- le plus courant.

Si vous avez LS, votre risque à vie de développer un cancer colorectal est 50 pour cent à 70 pour cent.

En outre, les personnes atteintes de cancer colorectal LS développent à un âge plus jeune que les personnes sans LS. L’âge moyen d’apparition du cancer colorectal chez les personnes atteintes LS milieu des années 40, ce qui est des décennies plus tôt que l’âge moyen observé dans la population générale.

Si vous êtes une femme avec LS, votre risque à vie de développer un cancer de l’endomètre est 40 pour cent à 60 pour cent.

Voici d’autres risques de cancer (par rapport à la population générale) associées à des mutations de gènes dans les chromosomes MLH1 et MSH2 chez les personnes avec LS:

  • gastrique (6 pour cent à 13 pour cent)
  • de l’ovaire (4 pour cent à 20 pour cent)
  • des voies urinaires (0,2 pour cent à 25 pour cent)
  • pancréas (0,4 pour cent à 4 pour cent)
  • cerveau (1 pour cent à 4 pour cent)
  • intestin grêle (4 pour cent à 12)
  • tractus hépatobiliaire (foie, la vésicule biliaire, la bile) (0,2 pour cent à 4 pour cent)

Les personnes atteintes peuvent développer LS plus d’un type de cancer.

Dans les premiers stades du cancer du côlon, vous pouvez ne pas remarquer de symptômes particuliers. Les symptômes parfois ne semblent pas jusqu’à ce que le cancer a avancé.

Voici quelques symptômes possibles du cancer du côlon. Mais notez que ces symptômes peuvent avoir d’autres causes.

  • la diarrhée, la constipation, ou d’autres changements de l’intestin qui durent plus de quelques jours
  • saignement rectal ou sang dans vos selles
  • les changements dans les selles couleur ou de forme
  • un sentiment constant que vous devez avoir un mouvement de l’intestin
  • flatulences
  • crampes ou douleurs abdominales
  • la fatigue et un sentiment de faiblesse
  • perte de poids involontaire

Si vous avez des changements dans vos habitudes de l’intestin, il est préférable de consulter votre médecin. Le plus tôt que le cancer du côlon est diagnostiqué, plus il est facile à traiter.

La American Cancer Society recommande le dépistage du cancer du côlon à partir de 45 ans si vous êtes considéré comme « risque moyen ». Si vous avez des antécédents familiaux de cancer du côlon ou savez que vous avez LS, discuter d’ un programme de dépistage avec votre médecin, que vous pouvez bénéficier de à partir de dépistage à un plus jeune âge.

Le dépistage du cancer du côlon peut révéler des polypes , tumeurs précancéreuses qui peuvent être enlevés avant qu’ils ne deviennent des cancers. Les personnes atteintes de LS peuvent développer des polypes plus tôt que les personnes sans LS, mais pas en plus grand nombre.

Polype chez les personnes atteintes LS ont tendance à être petit et plat . Pour les détecter peuvent nécessiter une plus grande définition technique colonoscopie .

Il a fallu environ 100 ans avant que les chercheurs ont déterminé la cause de la LS.

LS était d’abord identifié en 1895, Quand un médecin américain a remarqué un modèle de décès par cancer dans une famille élargie. Il a conclu qu’il pourrait y avoir une prédisposition héréditaire des cancers précoces dans certaines familles.

Quelques décennies plus tard, un autre médecin américain, Henry T. Lynch, un modèle documenté des cancers précoces dans les familles. En 1985, le Dr Lynch a appelé la condition héréditaire du cancer colorectal sans polypose (HNPCC). Plus récemment, il a été connu comme LS.

Comme la science génétique et les techniques de laboratoire avancées dans les années 1990, les chercheurs ont pu identifier les mutations exactes sur les chromosomes spécifiques qui sont impliqués avec LS.

La mutation génétique

LS-hérité des mutations se produisent sur un ou plusieurs des gènes qui normalement réparer les erreurs d’ADN de routine dans le développement des cellules. Elles sont appelées gènes de réparation des mésappariements (MMR).

Dans LS, ces mutations MMR se produisent sur des chromosomes particuliers appelés MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, et quelques autres. Sur les trois Mutations premiers sontLe plus commun.

erreurs multiples dans la réparation de l’ADN pour les personnes LS sont également appelés:

  • l’instabilité microsatellite
  • perte d’expression de la protéine MMR

Comment la mutation est héritée

Si l’un de vos parents a un défaut génétique associé LS, vous avez une chance de 50 pour cent d’hériter du défaut. Ceci est connu en tant que mode de transmission autosomique dominant.

Si l’un des parents a LS, chacun de vos cellules auront une copie endommagée du gène et une copie de travail - un de chaque parent. Si une mutation aléatoire (sporadique) provoque la copie fonctionnelleégalement être endommagé, La cellule sera défectueuse. Il ne pourra pas effectuer des réparations d’ADN. On pense que lorsqu’une cellule ne peut pas effectuer des réparations d’ADN, ce qui provoque également des mutations aléatoires dans les cellules.

Certaines personnes avec LS ne peut pas développer un cancer parce que leur copie fonctionnelle du gène MMR ne mute pas.

Les progrès réalisés dans les tests génétiques ont permis de déterminer avec 100 pourcent spécificité si vous avez les mutations connues pour LS.

Si vous avez un modèle de famille de certains cancers, ou si quelqu’un dans votre famille a LS, faire le test a des avantages certains. Tel est le cas même si vous ne présentez aucun symptôme de cancer.

Le plus important: Une fois que vous savez que vous avez LS, vous pouvez obtenir un dépistage régulier pour attraper tous les cancers plus tôt.

Recherche sur le dépistage LS a montré qu’il est associé à:

  • réduction de 62 pour cent de l’incidence du cancer du côlon
  • 65 pour cent de réduction des taux de mortalité global
  • augmentation de 7 ans de l’espérance de vie

La plupart des compagnies d’assurance couvrent la majeure partie du coût des tests génétiques quand il est médicalement nécessaire, selon le syndrome de Lynch international site. Discutez avec votre médecin ou conseiller en génétique, et vérifiez auprès de votre compagnie d’assurance.

Certaines personnes préfèrent payer de leur poche pour les tests génétiques parce qu’ils veulent que leurs résultats soient privés.

Les groupes internationaux ont établi des lignes directrices pour les médecins de décider quand faire des tests génétiques pour déterminer si quelqu’un a LS. Mais les lignes directricesmanquer certaines personnes qui se trouvent plus tard d’avoir LS.

le L’évaluation des applications génomiques dans la pratique et la prévention (EGAPP) Groupe de travailrecommande le dépistage de LS pour toutes les personnes nouvellement diagnostiquées avec un cancer du côlon. De cette façon, les parents de sang peut être avisé et dépistage si elles ont LS, et la vie peut être sauvé.

Si vous n’avez pas des signes ou des symptômes de cancer, votre premier « traitement » sera des procédures habituelles de dépistage du cancer. Discuter d’ un calendrier pour coloscopies avec votre médecin. Chaque cas est différent.

Vous pouvez également voir un conseiller en génétique pour discuter des préoccupations et des options de traitement pour vous et votre famille.

Le syndrome de Lynch international site fait référence aux personnes LS qui n’ont pas le cancer comme « previvors. »

Les statistiques sur les cancers LS montrent que coloscopies de dépistage conduisent à des cancers identifiés dans les premiers stades, qui ont de meilleures possibilités de traitement. Les coloscopies sont également associés à un taux réduit de tumeurs cancéreuses.

Si vous avez LS et le cancer du côlon, votre traitement peut être semblable à d’autres personnes atteintes d’un cancer du côlon. Mais le cancer du côlon chez certaines personnes avec LS peut être résistant aux médicaments de chimiothérapie usuels.

Par exemple, des études montrent que le médicament d’immunothérapie 5-fluorouracile peut ne pas être aussi efficace sur le cancer du côlon chez les personnes atteintes LS.

De nouveaux types de traitement sont prometteurs. Un examen 2018 a noté que le traitement par anticorps monoclonal (de pembrolizumab ou nivolumab) pour le cancer du colon avancé associé à LS produit 70 pour cent ou plus des taux de lutte contre les maladies.

Dans certains cas, la chirurgie du cancer du côlon pour les personnes LS peut être plus étendue. En effet , il y a un taux de récidive de 16 pour cent pour le cancer du côlon après une ablation partielle du côlon (colectomie).

Certaines personnes avec LS peuvent choisir d’avoir une colectomie préventive. Discutez de vos options avec votre médecin, car chaque cas est différent.

gestion LS

Garder à l’horaire prescrit pour le dépistage attrapera le cancer plus tôt et vous donner un meilleur pronostic.

Il est recommandé que les personnes LS surveiller avec une coloscopie tous les un à deux ans, à partir de âges 20 à 25Ou 10 ans avant l’âge auquel une personne de votre famille a reçu un diagnostic de cancer du côlon.

Les femmes avec LS devraient avoir un examen gynécologique annuel. leÉtats-Unis Groupe de travail des services de préventionrecommande les femmes âgées de 21 à 29 passer un test Pap tous les trois ans. Les femmes âgées de 30 à 65 ans peuvent choisir de poursuivre ce programme ou d’obtenir un test HPV tous les cinq ans, seul ou avec un test Pap.

Les mesures de prévention

Des études indiquent que certains facteurs environnementaux peuvent avoir un effet si une personne avec LS développera un cancer du côlon ou d’une autre forme de cancer. Les risques comprennent:

  • le tabagisme
  • Indice de masse corporelle (IMC)
  • forte consommation de grignotines

Voici quelques règles générales pour la prévention du cancer:

  • Ne pas fumer.
  • Maintenir un poids santé.
  • Mangez une alimentation saine.
  • Faites de l’exercice régulier.

En plus de ces mesures de prévention, parlez -en à votre médecin avant de prendre de l’ aspirine régulièrement. Des études ont montré que la prise de 600 milligrammes d’aspirine par jour pendant deux ans ou plus réduit le risque de cancer du côlon lié LS par plus de 50 pour cent .

Pour les femmes, il y a des preuves que l’utilisation de contraceptifs oraux peuvent réduire votre risque du cancer de l’endomètre.

La compréhension de LS a considérablement progressé au cours des 20 dernières années, et les progrès continuent d’être réalisés.

Aujourd’hui , une analyse génétique de votre particulier des anomalies génétiques liées ROR LS peut aider votre médecin à concevoir un dépistage et un plan de traitement pour votre cas particulier. Il y a de nouvelles recherches prometteuses dans le traitement LS immunitaires , alors assurez - vous de discuter de l’ évolution du traitement LS avec votre médecin

Le dépistage régulier ne peut prévenir le cancer du côlon, mais il peut le trouver et de le traiter plus tôt. A 201 5 examen de dépistage des résultats pour les personnes LS a conclu que la détection précoce et le traitement du cancer du côlon était associée à une « excellente survie. »

Un étude antérieure contrôlée qui a examiné l’effet du dépistage du cancer du côlon chez les personnes atteintes LS a constaté que plus de 15 ans, le dépistage tous les 3 ans:

  • plus réduit de moitié le risque de cancer du côlon
  • empêché les décès par cancer du côlon
  • couper la mortalité globale de 65 pour cent

Si vous avez LS, ou si vous souhaitez avoir des tests génétiques pour savoir si vous avez LS, vous pouvez consulter le site Web des ressources de syndrome de Lynch International. Il y a aussi un nouveau réseau de dépistage du syndrome Lynch qui répertorie tous les hôpitaux américains et les cliniques où les tests génétiques pour LS est disponible.