Publié sur 15 June 2017

Hépatite C Genotype: Réponses à vos questions

L’ hépatite C est une infection virale qui provoque une inflammation du foie. Le virus est transmis par le sang et rarement par contact sexuel. Il existe de nombreux types de virus de l’ hépatite C. Mais toutes les formes de similitudes importantes d’actions de l’ hépatite C.

Après avoir reçu un diagnostic de l’ hépatite C, votre médecin travaillera pour identifier le type que vous avez et vous obtiendrez le meilleur traitement .

Découvrez les différences dans les types d’hépatite C. Réponses d’experts sont fournis par le Dr Hirsch, qui a une vaste pratique clinique travaillant avec des personnes qui ont l’hépatite C.

L’hépatite C a des « génotypes ». Qu’est-ce que cela signifie?

Virus de l’hépatite C (VHC) est un virus à ARN simple brin. Cela signifie que le code génétique de chaque particule de virus est contenu dans une pièce continue de l’ARN de l’acide nucléique.

Chaque brin d’un acide nucléique (ARN ou ADN) est constitué d’une chaîne de blocs de construction. La séquence de ces blocs détermine les protéines qu’un organisme a besoin, que ce soit un virus, végétal, animal.

Contrairement à VHC, le code génétique humain est portée par l’ADN double brin. Le code génétique humain passe par la correction d’épreuves stricte pendant le processus de réplication de l’ADN. changements aléatoires (mutations) du code génétique humain se produisent à un faible taux. En effet, la plupart des erreurs de réplication de l’ADN sont reconnues et corrigées.

En revanche, le code génétique du VHC est relue pas quand il est reproduit. Des mutations aléatoires se produisent et restent dans le code. VHC se reproduit très rapidement - jusqu’à un billion de nouveaux exemplaires par jour. Ainsi, certaines parties du code génétique du VHC sont très variés et changent fréquemment, même à l’intérieur d’une seule personne infectée.

Genotypes sont utilisés pour identifier les souches particulières du VHC. Ils sont basés sur les différences dans certaines régions du génome viral. Il y a des sous-catégories supplémentaires dans un branchement génotype. Ils comprennent le sous-type et quasi-espèces. 

Quelle est la différence entre les génotypes de l’hépatite C?

Selon le Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC), Au moins six génotypes de VHC distincts, et plus de 50 sous-types ont été identifiés.

Les différents génotypes du VHC et des sous-types ont des distributions différentes dans le monde entier.

1 Génotype, 2 et 3 se trouvent dans le monde entier. 4 Génotype se produit au Moyen-Orient, l’Egypte et l’Afrique centrale. Génotype 5 est présent presque exclusivement en Afrique du Sud. Génotype 6 est vu en Asie du Sud.

Génotype 1 est le génotype du VHC le plus fréquent aux États-Unis. Elle se trouve dans près de 75 pour cent de toutes les infections par le VHC dans le pays. La plupart des personnes qui restent aux Etats-Unis avec l’infection par le VHC portent génotypes 2 ou 3.

Le génotype du VHC n’est pas tout à fait liée au taux de lésions du foie, ou la probabilité de développer une cirrhose à terme. Cependant, il peut aider à prédire le résultat du traitement.

Le génotype peut aider à prédire le résultat du traitement anti-VHC avec des schémas de traitement par interféron. Génotype a également contribué à déterminer le traitement. Dans certaines formulations, les doses recommandées de l’interféron pégylé et la ribavirine (PEG) sont pour les personnes ayant des génotypes de VHC spécifiques.

Quelle est la recherche actuelle sur les génotypes et les traitements pour chaque type?

Le plus largement utilisé la thérapie anti-VHC, PEG / ribavirine, ne cible pas le virus lui-même. Ce régime de traitement affecte principalement le système immunitaire de la personne. Son objectif est de rallier le système immunitaire à reconnaître et à éliminer les cellules infectées par le VHC. Cependant, les variations du VHC dans une seule personne ne sera pas nécessairement « le même aspect » au système immunitaire. Ceci est une des raisons pour que les infections par le VHC persistent et deviennent des infections chroniques.

Même avec cette diversité génétique, les chercheurs ont identifié des protéines qui sont nécessaires à la reproduction du VHC dans le corps. Ces protéines sont présentes dans la quasi-totalité des nombreuses variantes du VHC. Les nouveaux traitements pour le VHC ciblent ces protéines. Cela signifie qu’ils ciblent le virus. un traitement antiviral (DAA) à action directe utilise de petites molécules conçues pour inhiber spécifiquement ces protéines virales.

De nombreux médicaments ont été DAA en cours de développement au cours de la dernière décennie. Chaque cible drogue l’un des rares de protéines du VHC essentiels. Les deux premiers médicaments DAA, bocéprévir et télaprévir, a obtenu l’approbation pour une utilisation aux États-Unis en 2011. Les deux visent un type particulier de l’enzyme appelée protéase du VHC. Ces médicaments sont utilisés en combinaison avec PEG / ribavirine.

Ces deux nouveaux médicaments sont les plus efficaces pour le génotype 1 du VHC Ils sont modérément efficaces pour le génotype 2 et pas efficace pour le génotype 3. Dans un premier temps, ils ont été homologués pour une utilisation chez les personnes avec le génotype 1 du VHC en association avec le PEG / ribavirine.

D’autres médicaments DAA ont été approuvés pour une utilisation avec PEG / ribavirin. Ces nouveaux médicaments ciblent plusieurs protéines du VHC supplémentaires. L’un de ces médicaments est SOFOSBUVIR.

Avec un traitement PEG / ribavirin seul, le génotype 1 du VHC utilisé pour exiger la plus longue durée du traitement avec le moins de chances de succès. Avec SOFOSBUVIR, le génotype 1 est maintenant guérissable dans plus de 90 pour cent des personnes traitées pour seulement 12 semaines.

SOFOSBUVIR a une très forte puissance pour supprimer la réplication virale, quel que soit le génotype (parmi ceux étudiés). En raison du succès de la drogue, l’ Europe a récemment modifié ses directives de traitement . Il recommande maintenant un cours de 12 semaines de traitement pour toutes les personnes atteintes du VHC simple qui n’ont pas été traités auparavant.

Avec SOFOSBUVIR, la FDA a également approuvé la première thérapie combinée sans interféron (SOFOSBUVIR plus ribavirine). Cette thérapie est utilisée pendant 12 semaines chez les personnes avec le génotype 2 ou 24 semaines chez les personnes avec le génotype 3.

Est-ce que le génotype de prédire la réponse au traitement DAA comme il l’a fait pour la thérapie d’interféron?

Peut-être peut-être pas.

Chacune des protéines essentielles de VHC fonctionnent de la même, quel que soit le génotype. Ces protéines essentielles peuvent être structurellement différentes en raison de petites mutations. Parce qu’ils sont essentiels pour le cycle de vie du VHC, la structure de leurs sites actifs est moins susceptible de changer en raison de la mutation aléatoire.

Parce que est relativement constante site actif d’une protéine entre les différents génotypes, comment un agent DAA particulier fonctionne est affecté par où il se lie à la protéine cible. L’efficacité de ces agents qui se lient le plus directement au site actif de la protéine est moins susceptible d’être affecté par le génotype du virus.

Tous les médicaments DAA suppriment la réplication du VHC en cours, mais ils n’éjectent pas le virus de la cellule hôte. Ils ne suppriment pas les cellules infectées. Ce travail est laissé au système immunitaire de la personne.

L’efficacité variable du traitement par interféron indique que le système immunitaire est capable de cellules claires infectées par certains génotypes mieux que ceux qui sont infectés par d’autres.

Génotype détermine généralement le type de traitement une personne reçoit. Y at-il d’autres facteurs qui influent sur le traitement?

En dehors du génotype, il existe de nombreuses variables qui peuvent avoir une incidence sur la probabilité de réussite du traitement. Certains des plus importants comprennent:

  • quantité de virus de l’hépatite C dans le sang
  • la gravité des lésions du foie avant le traitement
  • l’état de votre système immunitaire (co-infection avec le VIH, le traitement avec des corticostéroïdes, ou ayant subi une greffe d’organe peut tout réduire votre immunité.)
  • âge
  • course
  • continue l’abus d’alcool
  • réponse aux traitements antérieurs

Certains gènes humains peuvent également prédire comment le traitement peut fonctionner. Le gène humain connu sous le nom IL28B est l’ un des meilleurs prédicteurs de la réponse au traitement PEG / ribavirin chez les personnes atteintes du VHC génotype 1. Les gens ont l’ une des trois configurations possibles de IL28B :

  • CC
  • CT
  • TT

Les personnes atteintes de la configuration CC répondent bien au traitement par PEG / ribavirine. En fait, ils sont 2 à 3 fois plus susceptibles que les personnes avec d’autres configurations d’avoir une réponse complète au traitement.

La détermination de la IL28B configuration est importante dans la décision de traiter avec PEG / ribavirin. Cependant, les personnes ayant les génotypes 2 et 3 peuvent souvent être traités par PEG / ribavirin , même si elles ne sont pas la configuration CC. En effet , en général, PEG / ribavirin fonctionne bien contre ces génotypes. Ainsi, IL28B configuration ne change pas la probabilité de l’ efficacité du traitement.

Est-ce que mon génotype affecte la probabilité que je vais développer un cancer de la cirrhose ou le foie?

Peut-être. Certaines recherches suggèrent que les personnes qui sont infectées par le VHC de génotype 1 ( en particulier ceux qui sous - type 1b) ont une plus grande incidence de la cirrhose que les personnes infectées par d’ autres génotypes. Peu importe si cette observation est vraie, le plan de gestion recommandé ne change pas de manière significative.

La progression des lésions du foie est lent. Il arrive souvent pendant des décennies. Donc, tout le monde VHC nouvellement diagnostiqué devrait être évalué pour les dommages du foie. Des lésions du foie est une indication pour la thérapie.

Le risque de développer un cancer du foie ne semble pas être lié à un génotype du VHC. En cas d’infection chronique par le VHC, le carcinome hépatocellulaire (cancer du foie) développe une seule fois la cirrhose a été établie. Si une personne infectée est traitée efficacement avant qu’ils ne développent une cirrhose, le génotype infectieux est pas un facteur.

Cependant, chez les personnes qui ont déjà développé une cirrhose, il existe des données suggérant que les génotypes 1b ou 3 peut augmenter le risquede cancer. Le dépistage du cancer du foie est recommandée pour tous ceux qui ont le VHC avec la cirrhose . Certains médecins recommandent un dépistage plus fréquent pour les personnes infectées par les génotypes 1 et 3.

A propos du docteur


Le Dr Hirsch a obtenu son doctorat en médecine de l’Université Washington à St. Louis, Missouri, il a suivi une formation de troisième cycle en médecine interne et en hépatologie à l’Université de Californie, San Francisco (UCSF). Il a suivi une formation de troisième cycle supplémentaire au NIH en allergie et d’immunologie. Il a également été le chef de l’hépatologie au Washington VAMC. Le Dr Hirsch a occupé des postes de professeurs dans les écoles de médecine de Georgetown et à la fois George Washington Universités.

Le Dr Hirsch a une vaste pratique clinique au service des patients avec le virus de l’hépatite C (VHC). Il a aussi des années d’expérience dans la recherche pharmaceutique. Le Dr Hirsch a siégé aux conseils consultatifs pour l’industrie, les sociétés médicales nationales et les organismes de réglementation.

Balises: hépatite C, foie, Santé,